アルツハイマー病本格的治療への糸口：ミクログリアへのApoEとタウの結合バランスが発症の決め手となる - Neurology 興味を持った「脳神経内科」論文

Cell誌最新号の報告です．早発型アルツハイマー病を来すプレセニリン１遺伝子変異を有するにも関わらず，70歳代になっても認知症を発症しない患者が報告されていました．全エクソーム解析を実施したところ，ApoE3遺伝子ホモ変異（R136S，Christchurch変異）がみつかりました．この患者の脳にはアミロイドβ（Aβ）が蓄積していましたが，異常なタウの播種・伝搬や神経変性は認めませんでした．In vitroの実験で，変異遺伝子によりコードされるApoE3chは野生型ApoE3と比べ，Aβ42の凝集を生じにくいことが示されていました． 今回，米国ワシントン大学から，APOE3chはミクログリアの反応を変化させAβにより誘導されるタウの播種・伝搬を抑制するという報告がなされました．ヒトApoE3chを発現するヒト化ノックイン（KI）マウスを作製し，APOE3chがAβ沈着とAβにより誘導される