アミロイド時計 ―アルツハイマー病発症前のバイオマーカー変化の確定と社会への影響― - Neurology 興味を持った「脳神経内科」論文
【米国からのアミロイド時計の報告】 アルツハイマー病(AD)におけるバイオマーカーの変化のタイミングを推定するために，アミロイドPETを基準にして「時計」をつくるというワシントン大学からの試みが，最新号のAnn Neurol誌に報告されています．アミロイドPET陽性コホートの118人（70.4±7.4歳；認知機能障害はうち16％）と陰性コホート（すべての検査でアミロイド負荷が低レベル，かつ検査時に認知機能障害なし）の277人を比較しています．結果として，バイオマーカーの変化は，脳脊髄液（CSF） Aβ42/Aβ40，血漿Aβ42/Aβ40，CSF pT217/T217，およびアミロイドPETでは，推定症状発現の15～19年前に異常が検出されました．つぎに血漿pT217/T217，CSF neurogranin（シナプス関連蛋白），CSF SNAP-25（シナプトソーム関連タンパク質），CS
第3のアルツハイマー病『医原性アルツハイマー病』 の発見！！ - Neurology 興味を持った「脳神経内科」論文
最新号のNature Medicine誌の論文です．英国から，小児期に頭蓋咽頭腫や特発性成長ホルモン欠損症などのために，屍体由来（ヒトの死後）の脳下垂体から抽出した成長ホルモン（c-hGH）による治療を受けた8名のうち5名が早期発症のアルツハイマー病（AD）を呈したという報告がなされています．孤発性，家族性に加え，第3の病型として医原性が加わることになります． まず背景ですが，1959年から1985年にかけて，英国では少なくとも1848人の患者にc-hGHが投与されました．じつはこの一部がプリオン蛋白とアミロイドβ（Aβ）に汚染されており，比較的若い成人において医原性クロイツフェルト・ヤコプ病（iCJD）を発症したため，この製品は使用中止となりました．そしてこのiCJD患者の病理学的検討で，アミロイド病変（脳アミロイド血管症）を認めたことも明らかになっています．しかしCJDの徴候が目立つた
アミロイドβ抗体療法の有効性と安全性を理解する - Neurology 興味を持った「脳神経内科」論文
教室の勉強会で使用したスライドです（全76枚）．1時間のレクチャーを行いました．内容としては，①アミロイドβと抗体療法の基礎，②臨床試験における効果のさまざまな解釈，③アミロイドβ抗体療法の安全性（ARIA，死亡事例，脳萎縮）について提示したあと，最後に「安全な治療を継続して行うために何が求められるか？」を議論しました．私なりに，下記のような医療者，製薬企業への提案も考えてみました． 1. 効果を実感しがたい治療を続けられる工夫を考える 2. 誤解を招く説明を行わない（図） 3. 重篤な副作用を全力で防止する ① 臨床試験に極力ならった患者選択を行う ② ApoE遺伝子検査体制の確立を促す ③ いつまで治療を継続するかの結論を出す ④ 脳萎縮症例のモニタリングと報告，注意喚起をする レクチャー後，学生から教室メンバーまで非常に多くの質問や意見がありました．やはり治療による益と害について，治
驚いたレカネマブ（アルツハイマー病抗体薬）に関する米国神経学会のつぶやき；Lecanemab: Looking Before We Leap（飛びつく前に見るべきこと） - Neurology 興味を持った「脳神経内科」論文
下図は最近，米国神経学会（AAN）の学術誌NeurologyがX（旧Twitter）に投稿したものです．「Lecanemab: Looking Before We Leap（飛びつく前に見るべきこと）」というタイトルの小論文から文章を抜粋したもので，オハイオ州立大学James F Burke教授ら４名によるものです．現在処方できるコリンエステラーゼ阻害薬（アリセプトなど）と比較して，レカネマブの効果，安全性，コストについて議論しています．つぶやきは以下のとおりです． 「もし安価であったとしても，最良のエビデンスは，レカネマブが（臨床試験ではない）実臨床の人々において意味のある利益をもたらすことを立証するものではない ― 確立された利益は小さく，潜在的な害は軽微ではない」 世界最大の脳神経内科の学術団体AANがこの意見をつぶやいたインパクトは少なくないと思います．以下に論文の要点をまとめまし
認知症に対する補聴器の効果と「認知症を防ぐ暮らし」の連載開始 - Neurology 興味を持った「脳神経内科」論文
◆難聴は認知症の重大なリスク因子だが，補聴器使用で回避できる． Lancet Public Health誌に，難聴および補聴器使用と認知症リスクの関連を調べた国際研究が報告されています．英国のコホート研究であるUK Biobankのデータを使用しています．2006年から2010年にかけて，40～69歳の43万7704人の成人を検討しています．ベースライン時の補聴器の使用の有無とさまざまな認知症（全認知症，アルツハイマー病，血管性認知症，非アルツハイマー・非血管性認知症）のリスクを推定しました． 難聴なしの人と比較して，補聴器を使用しない難聴の人は，全認知症のリスクが増加しました（ハザード比1.42）．しかし補聴器を使用している人ではこのリスクの増加は認めませんでした！（同1.04）．この補聴器使用の効果は，認知症のタイプによらず認められました．難聴の認知症への寄与危険割合は29. 6％と高
アミロイドβが認知症の原因…とは断言できない理由と溜めない方法
認知症の原因について調べ始めると「アミロイドβ（ベータ）」という言葉を知ることが多いと思います。（βアミロイドということもあります） この脳内物質が変性するとアルツハイマー型認知症を引き起こすのではないか、との仮説が現在主流の考え方です。実際に研究者レベルでは、アルツハイマー病は、アミロイドβが脳内で凝集し沈着することが原因と考えています。 平成30年2月、各新聞のトップを飾った記事がありました。 『国立長寿医療研究センターと島津製作所は、アルツハイマー病の原因となる物質を血液中から90％程度の精度で検出する技術を確立した。島津製作所の田中耕一シニアフェローがノーベル賞を受賞した質量分析技術で調べる。脳内に原因物質が異常に蓄積されているか否かが早い段階で分かり、治療薬や予防薬開発につながる。英科学誌「ネイチャー（電子版）」に2018年2月１日、掲載される。』 これは脳内にあるアミロイドβを
エーザイが反落､アルツハイマー症治療薬の競合出現を懸念｜会社四季報オンライン
エーザイ（4523）が売り優勢で反落。前日比475円（3.9％）安の1万1775円で前場の取引を終了した。 アメリカの製薬大手イーライ・リリーが開発中のアルツハイマー型認知症治療薬「ドナメマブ」につい
米国でのアデュカヌマブ迅速承認で広がる波紋と懸念、そして日本導入への課題
米食品医薬品局（FDA）がアルツハイマー病の治療薬として、米Biogen社の「Aduhelm」（アデュカヌマブ）を迅速承認してから約1週間。今回の迅速承認を巡っては、患者や家族、医療・介護者などから歓迎の声が上がる一方、今もなお専門家や業界関係者の間で物議を醸している。 報道によれば、2021年6月13日までに、FDAの末梢・中枢神経系薬物諮問委員会（Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee）を務める11人の専門家のうち3人が、今回の迅速承認を受けて相次いで辞任した。そのうちの1人は、「今回の迅速承認は、近年の米国での医薬品の承認の中でおそらく最悪の決定だ」と述べるなど波紋が広がっている。 臨床的有用性について2本の第3相臨床試験では相反する結果 いったい、今回の迅速承認のどこが問題なのだろうか──。多くの
アルツハイマー病治療薬承認に抗議、著名学者がＦＤＡ諮問委員を辞任
エーザイと米バイオジェンが共同開発したアルツハイマー病治療薬を米食品医薬品局（ＦＤＡ）が条件付きで承認したことに抗議し、ハーバード大医科大学院の著名な教授がＦＤＡ諮問委員会の委員を辞任した。「アデュカヌマブ」（製品名・アデュヘルム）承認を巡る諮問委員の辞任はこれで３人目となった。 アーロン・ケッセルハイム教授はウッドコックＦＤＡ長官代行に宛てた書簡で、諮問委員を辞任する意向を表明。アデュカヌマブ承認は「恐らく米国では近年最悪の医薬品承認となろう」と批判した。 同薬品を巡るエビデンスは一様ではなく、２件の大規模臨床試験では認知機能低下を遅らせる効果について相反する結果が出た。このためケッセルハイム氏を含むＦＤＡ諮問委員会は、さらなる研究を経ずに市場に投入することのないようＦＤＡに勧告した。 エーザイとバイオジェンのアルツハイマー治療薬、ＦＤＡが承認 (2) 諮問委員会は昨年11月、単一の臨床
アルツハイマー病｢根本治療薬｣が迎えた正念場
FDAが11月に開いた外部の有識者からのアドバイスを求める「諮問委員会」で、サイト上に事前にFDAのペーパーがアップされると、バイオジェンの株価は45パーセントも上昇した。その文書でFDAは、バイオジェンの治験の結果は「明白なものであり、説得力がある」としていたのだ。翌日開けた東京市場でエーザイの株価はストップ高となった。 しかし、11月6日にオンラインで開かれた「諮問委員会」の評決で、11人の委員のうち委員長1人しか、承認を推薦するという投票をしなかったことがわかると、株価は暴落。 「諮問委員会」の評決にFDAは縛られるものではないが、「諮問委員会」をはずみにして一気に承認にもっていこうとしたFDAのもくろみは外れたのだった。 矛盾する2つの治験結果に対してFDAの判定は 治験のデータが完全でないのは明白だ。矛盾する2つの治験結果がある。ではもう一度治験をすることをFDAは勧告するのか？
アデュカヌマブはアルツハイマー病の歴史を変えるのか｜DRG海外レポート | AnswersNews
米国に本社を置くコンサルティング企業Decision Resources Groupのアナリストが、海外の新薬開発や医薬品市場の動向を解説する「DRG海外レポート」。米バイオジェンが、米FDAに申請したアルツハイマー病治療薬アデュカヌマブ。疾患修飾薬として初の承認にこぎつけられるのか、注目が集まります。 （この記事は、Decision Resources Groupのアナリストが執筆した英文記事を、AnswersNewsが日本語に翻訳したものです。本記事の内容および解釈については英語の原文が優先します。正確な内容については原文を参照してください。原文はこちら） 見方に変化 ロシュがクレネズマブの臨床試験を打ち切ったわずか2カ月後、2019年3月にバイオジェンとエーザイが無益性解析の結果を受けてアデュカヌマブの臨床第3相（P3）試験を中止したとき、われわれはアルツハイマー病における抗アミロイ
エーザイとバイオジェンのアルツハイマー薬、ＦＤＡが優先審査に指定
エーザイと米医薬品メーカーのバイオジェンは７日、アルツハイマー病治療薬候補アデュカヌマブが米食品医薬品局（ＦＤＡ）の優先審査に指定されたと発表した。これにより市場投入までの時間が短縮される可能性がある。 エーザイは７日の発表文で、ＦＤＡが優先審査に指定した上で、来年３月７日を審査終了目標日に定めたと明らかにした。ＦＤＡは可能であれば早期に審査を完了する予定だという。 ７日の米株式市場取引開始前の時間外取引で、バイオジェン株は一時12％高と急騰している。 エーザイとバイオジェンは７月、ＦＤＡにアデュカヌマブの承認を申請し、その際に優先審査を要請していた。アルツハイマー病の進行を遅らせる薬は今のところなく、治療薬が承認されれば大きな需要が見込まれる。 原題： Biogen Surges After Alzheimer’s Drug Gets Priority FDA Review（抜粋）
Wmの憂鬱、認知症ソリューション事業、エーザイが渡ったルビコン川
「これからエーザイはMEDICO SOCIETAL INNOVATORになる」（内藤晴夫最高経営責任者、CEO） 前回のメールで本日のお楽しみとしたエーザイの認知症に対するビジネスモデルの革新を、この言葉が象徴しています。これからは私の推測・仮説ですが、エーザイは認知症に対するシステムインテグレーターになろうとしているのではないか、と思っております。4月に取材して検証するつもりです。新薬開発のリスクが高まった今、患者にソリューションを提供する新しいビジネスモデルに製薬企業は挑戦せざるを得ないのです。エーザイの変身に製薬企業の未来を見ました。 ※日経バイオテクONLINEの読者は、日経バイオテクONLINEのサイトから記事にアクセス願います。
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アデュカヌマブの適正価格はいくら？
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A non-invasive method to detect Alzheimer's disease
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Peripheral Aβ Can Accumulate in Brain, Trigger Degeneration | ALZFORUM